Maladies mitochondriales – Fiche pratique EBM

📌 Définition

Déficit de production d’ATP → incapacité cellulaire à couvrir les besoins énergétiques
Atteinte préférentielle des tissus à forte consommation énergétique (cerveau, muscle, cœur)
Expression clinique liée au seuil énergétique propre à chaque organe

Atteinte neurologique :
cerveau très dépendant de l’ATP → encéphalopathie, strokes-like
Myopathie :
déficit énergétique musculaire → fatigabilité, intolérance à l’effort
Cardiomyopathie :
cœur fortement dépendant du métabolisme oxydatif
Atteinte multi-organes :
signature clé d’un défaut énergétique global
Hyperlactacidémie :
reflet du métabolisme anaérobie compensatoire

Lactate :
reflète la compensation anaérobie → augmentation liée au basculement énergétique
Rapport lactate/pyruvate :
renseigne sur l’état redox mitochondrial → plus spécifique qu’un lactate isolé
IRM :
lésions non vasculaires → différencie d’un AVC classique
Spectro-IRM :
pic lactate intracérébral → preuve directe du métabolisme anaérobie cérébral
Biopsie musculaire :
ragged red fibers → accumulation de mitochondries dysfonctionnelles
Limite :
examens parfois normaux → diagnostic sur faisceau d’arguments

Approche symptomatique :
correction des défaillances d’organes
Coenzyme Q10 :
transporteur d’électrons → restaure flux mitochondrial → ↑ ATP si déficit
L-arginine (MELAS) :
précurseur du NO → vasodilatation cérébrale → améliore microcirculation → ↓ épisodes stroke-like
Régime cétogène :
énergie via lipides → bypass glycolyse → ↓ lactate → amélioration énergétique
Bicarbonates :
corrige acidose → stabilise fonctions cellulaires → effet symptomatique
Activité physique :
stimule biogenèse mitochondriale → ↑ capacité énergétique
Limite :
absence de traitement curatif → réponse variable

Élément	Clé pratique
Physiopathologie	Déficit ATP → défaillance organes énergétiques
Diagnostic	Clinique + biologie + imagerie + génétique
Traitement	Symptomatique + ciblé si déficit spécifique
Pronostic	Variable, souvent sévère enfant